近日，上海雅科生物科技有限公司CAR-T细胞治疗临床合作再传喜讯，以潘静主任领衔的北京博仁医院医疗团队在国际肿瘤学顶级学术期刊《The Lancet Oncology》（IF=51.1）上再次发表了突破性的临床研究文章：Sequential CD19 and CD22 chimeric antigen receptor T-cell therapy for childhood refractory or relapsed B-cell acute lymphocytic leukaemia: a single-arm, phase 2 study。
　　近年来，CD19嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法成为突破性进展，使很多难治复发急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患者获得完全缓解。然而，仍有30%—50%的患者在治疗缓解后复发。高复发率的原因主要是肿瘤细胞靶抗原丢失/下调或CAR-T细胞持续时间较短。
　　此前，采用雅科生物CAR-T细胞治疗技术，潘静、童春容主任领导的医疗团队已有CD19 CAR-T和CD22 CAR-T细胞序贯疗法的I期临床试验结果发表在2020年《Blood》期刊上。美国国家癌症研究所（NCI）的Nirali N. Shah博士在《Blood》同期撰文评述，关注了这种方法，并将其比喻为连击两拳（one-two punch），但也提出相关结果需要将来在更大规模样本中进一步验证。
　　此项II期临床试验采用雅科生物的CD19和CD22 CAR-T细胞治疗技术，研究结果表明序贯CD19和CD22 CAR-T疗法能有效降低儿童急性B淋巴细胞白血病复发率，揭示了序贯疗法在提高白血病CAR-T治疗长期疗效的重要价值。
　　该II期临床试验共有81名患者入组并回输CD19 CAR-T细胞，其中79名患者继续回输CD22 CAR-T细胞。两次输注CAR-T细胞的中位间隔时间为39天，中位随访时间为17.7个月。CD19 CAR-T细胞回输后第3个月时，接受靶剂量的62名患者中97%的患者达到完全缓解，10%的患者接受了移植巩固治疗，18个月的无事件生存率和总体生存率分别为79%和96%。截至2022年12月20日，共有19%的患者复发，其中20%为CD19-CD22-/+复发，低于既往的单靶点CD19或CD22 CAR-T疗法的总复发率和抗原阴性复发率。在最后一次随访中，45%的患者外周血中可检测到CAR载体，77%的患者保持B细胞缺乏状态。
　　该II期临床试验还进一步探索了序贯疗法的安全性。CD19或CD22 CAR-T细胞输注后30天内，≥3级的细胞因子释放综合征、神经毒性及感染的发生率分别为19%、5%及6%。未发生治疗相关的死亡，严重的长期副反应很少。
　　该研究也获得美国宾夕法尼亚大学儿童医院Regina M Myers和Stephan A Grupp教授在同期《The Lancet Oncology》以”Driving two chimeric antigen receptors (CARs) in a row to reduce antigen escape in B-cell acute lymphocytic leukaemia”为题进行了专文评述。
　　采用CD19和CD22 CAR-T序贯细胞疗法，在治疗儿童复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病上体现出更好的长期疗效，为CAR-T细胞治疗后使患者获得长期完全缓解、最终治愈肿瘤的目标开拓了一个新方向。